Профилактика и терапия инфекционных болезней поросят с использованием иммуностимуляторов и антибиотиков
Ветеринарная медицина / 01 ноября 2012
Ведение свиноводства на основе интенсивных технологий в крупных высокомеханизированных комплексах и специализированных фермах с высокой концентрацией животных на ограниченных площадях при содержании разновозрастных групп свиней под одной крышей вызвали необходимость совершенствования систем ветеринарно-санитарных, технологических и специфических мероприятий по защите их от инфекционных заболеваний.
Интенсивные технологии ведения свиноводства характеризует ряд существенных факторов, многие из которых рассматриваются как выраженные стрессфакторы: такие как теснота, частые перегруппировки по технологическим линиям, ранний отъем поросят, однообразное кормление животных, ограничение в движении, необеспеченность оптимальных параметров микроклимата в помещениях. Все это приводит к резкому снижению естественной резистентности организма животных и массовому проявлению вторичных иммунодефицитов у поросят.
В этих условиях имеющаяся на комплексах и фермах многообразная условно
патогенная микрофлора накапливается в значительном количестве, и, более того приобретает свойства патогенной, что в конечном итоге приводит к массовой (от 40 до 85%) заболеваемости желудочно-кишечными и респираторными болезнями поросят-сосунов и отъемышей (1-6 ).
Частое и бессистемное применение антибиотиков, нитрофурановых препаратов с целью лечения и профилактики массовых пневмо-гастроэнтеритов у поросят, использование слаботоксичных и токсичных кормов усугубляет иммунодепрессивное состояние организма молодняка.
Повысить иммунную реактивность организма можно несколькими способами: обеспечением животных полноценным и сбалансированным кормлением, созданием оптимальных зоогигиенических условий содержания, применением иммуномодуляторов. Для повышения резистентности организма животных (4,7,8,9,10) предлагают использовать фармакологические препараты различных типов: адаптогены, антиоксиданты, пробиотики, детоксиканты, иммуномодуляторы.
В настоящее время значительно возрос интерес исследователей и практических ветеринарных врачей к проблеме иммуномодуляции, что связано прежде всего с усилением экологического неблагополучия и возрастающей нагрузкой на организм животных неблагоприятных антропогенных факторов, существенным ростом иммунодефицитных состояний и пониманием того, что развитие большинства патологических процессов обусловлено нарушением функции иммунной системы, а так же все возрастающей неэффективностью традиционных методов терапии заболеваний, ростом устойчивости патогенов к традиционным лекарственным средствам и особенно антибиотикам ( 11 ).
В последние годы внимание исследователей все больше привлекают иммунокоррегирующие препараты на основе нуклеиновых кислот. Главным фармакологическим свойством нуклеиновых кислот является стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и репарации, функциональной активности практически всех клеток иммунной системы. Препараты этой группы стимулируют функциональную активность нейтрофилов и моноцитов (макрофагов), повышая их способность поглощать и убивать бактерии, усиливают антиинфекционную устойчивость к заражению патогенными микроорганизмами за счет стимуляции фагоцитоза, повышают функциональную активность Т- хелперов и Т – киллеров, пролиферацию В – клеток и синтез антител. Препараты нуклеиновых кислот обладают антиоксидантными свойствами, что проявляется в их способности удалять из организма свободные радикалы. На основе нуклеиновых кислот разработан ряд синтетических препаратов: полудан, инозин, пранобекс, метилурацил, нуклеинат натрия и др. Все препараты из группы нуклеиновых кислот являются выраженными индукторами интерферона.
В институте медицинской биотехнологии ФГУ ГНЦ ВБ «Вектор» получен целый ряд препаратов на основе нуклеиновых кислот перспективных для широкого использования в медицине и ветеринарии.
В этом направлении положительно зарекомендовал себя ридостин (для медицинских целей) и вестин (для ветеринарии)
На основе вестина получена новая модифицированная форма : пролонгированный вестин (комплекс А – провест), который в лабораторных исследованиях оказался перспективным в качестве индуктора интерферона, однако комплексному изучению на животных до наших исследований не подвергался.
Комплекс А (пролонгированный вестин)- препарат на основе натриевых солей дсРНК и вп РНК киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae и синтетического полимера носителя – поливинилпирролидона (ПВП).
Для изучения биологической активности провеста был взят препарат с содержанием дс РНК 2,4% и концентрацией в нем 10 и 30% полимера с молекулярным весом мМ 10000 и 35000.
В опытах на белых мышах установлено, что введение в состав провеста дсРНК в концентрации 2,4% и ПВП в концентрации 10% и 30% с молекулярной массой 35000 приводит к наибольшей и ярко выраженной пролонгации фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов мышей до 7 суток при содержании дс РНК в 7,5 раза меньше, чем в препарате сравнения – субстанции препарата с содержанием 18% дс РНК. Эффект пролонгации не зависит от содержания высокомолекулярного полимера в препарате. Однако молекулярный вес ПВП влияет на проявление фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов мышей при применении провеста с низко (мМ 10000)- и – высокомолекулярным (мМ 35000) ПВП.
Через сутки после введения животным провеста фагоцитарная активность макрофагов наблюдается у препарата с ПВП мМ 35000 (173%). Через 2 суток фагоцитозстимулирующее действие комплексных образцов препарата с низко – и- высокополимерным ПВП усиливается до 128% и 184% соответственно. Через 3 суток фагоцитозстимулирующей активностью обладает лишь комплекс дсРНК с высокомолекулярным ПВП. Данный комплекс приводил к пролонгации активности перитонеальных макрофагов до 7 суток (129%).
Оценку интерферониндуцирующей активности дсРНК с ПВП разной молекулярной массы провели в опытах на белых мышах линии ICR. Титр интерферона в сыворотке крови мышей определяли через 24, 48 час. и 5 суток после введения препарата (5 мг/кг, внутрибрюшинно). В качестве препарата сравнения использовали ридостин с содержанием 9,3% дсРНК. Результаты опыта представлены в таблице 1.
Таблица 1- Интерферониндуцирующая активность провеста
Препарат |
Содержание дсРНК, % |
Титр интерферона (UE 50 / 0,2 мл) после введения животным через |
||
24 ч. |
48 ч. |
5 суток |
||
Ридостин |
9,3 |
64 |
18 |
- |
Провест(ПВП мМ 10000 + дсРНК |
2,4 |
77 |
38 |
8 |
Провест(ПВП мМ 35000 + дсРНК |
2,4 |
128 |
45 |
16 |
Из таблицы видно, что провест на мышах проявляет высокую интерферониндуцирующую активность при меньшем содержанием дсРНК, чем в ридостине. При этом поливинилпиролидон с молекулярной массой 35000 обеспечивает интерферониндуцирующую активность провеста на уровне 16 ед. даже через 5 суток после введения препарата. В сыворотке контрольных животных уровень титров интерферона составляет до 10 ед. Высокомолекулярный ПВП, введенный в комплексе с дсРНК, приводит к усилению интерферониндуцирующейактивности провеста через 24 и 48 ч. после введения опытным животным в 2 ,0 и 2,5 раза выше по сравнению с ридостином.
Полученные положительные результаты высокой интерферониндуцирующей и фагоцитозстимулирующей активности провеста в опытах на лабораторных животных позволили перейти к изучению его биологической активности на поросятах.
Изучение безвредности и определение оптимальных доз провеста провели в опыте на 50 поросятах 30 дневного возраста, разделенных на 5 аналогичных групп по 10 гол. в каждой. Животным первых трех групп провест вводили в дозах 0,1; 0,3; 0,5 мг/кг., четвертой - для сравнения вводили ранее изученный препарат вестин в дозе 0,5 мг/кг. Всем поросятам препараты вводили внутримышечно. Животным пятой группы никаких препаратов не вводили – контроль.
До введения провеста, а затем через 3, 10 дней в крови поросят определяли количество гемоглобина и фагоцитарную активность нейтрофилов, а в сыворотке крови - общий белок и его фракции по общепринятым методикам.
После введения поросятам провеста и вестина побочных реакций и осложнений в состоянии их здоровья не отмечали.
Фагоцитарная активность нейтрофилов крови поросят повышалась на 3-й день после введения провеста в дозах 0,1 и 0,3мг/кг на 34,6 и 20,6% соответственно, а после введения вестина на 29%
Увеличение количества общего белка отмечено на 3-й день после введения провеста в дозах 0,1 и 0,3мг/кг (на 0,8 и 6,2% соответственно).
Значительное повышение уровня содержания гаммаглобулинов в сыворотке крови поросят (на 57,4%) отмечено на 3-й день после введения провеста в дозе 0,3мг/кг.
Таким образом, провест в испытанных дозах оказался безвредным для поросят и не вызывал у них побочных реакций и осложнений. Судя по показателям фагоцитарной активности нейтрофилов крови и повышению уровня гаммаглобулинов провест, введенный поросятам в дозе 0,3мг/кг достоверно стимулирует факторы клеточного и гуморального иммунитета поросят. Оптимальной иммуностимулирующей дозой препарата следует считать 0,3мг/кг массы тела поросят.
В целях поиска рациональных схем применения провеста в условиях свинокомплекса провели опыт на 30 поросятах предотъемного возраста, разделенных на 3 аналогичные группы по 10 голов в каждой.
Животным первой группы провест вводили в дозе 0,3мг/кг трехкратно с интервалом 5 суток; второй группы для сравнения вводили вестин в дозе 0,5мг/кг трехкратно с интервалом 3 суток. Всем животным препарат вводили внутримышечно. Поросята третьей группы были контрольными, им никаких препаратов не вводили.
До введения препарата, а затем через 1,3,5 суток после каждого введения в крови определяли фагоцитарную активность, а в сыворотке крови- общий белок и его фракции по общепринятым методикам.
Фагоцитарная активность нейтрофилов крови поросят через 3 и 5 суток после введения провеста повысилась на 20,6 и 6,8%, при последующих введениях препарата повышения фагоцитарной активности нейтрофилов не отмечали. При анализе показателей гаммаглобулинов, значительное увеличение (в 3,1 раза) произошло через 5 суток после первого введения провеста, а после второго и третьего в 2,5 и 2,7 раза соответственно.
Количество общего белка было самым высоким после однократного введения провеста на 5-й день (5,56г%), вестина –5,25 г %.
Итак, провест в испытуемой дозе после первого введения в значительной степени стимулировал показатели клеточного и гуморального иммунитета.
В условиях свиноводческого комплекса стационарно неблагополучного по колибактериозу, сальмонеллезу, ТГЭС, микоплазмозу, дизентерии, гемофилезному полисерозиту, РРСС, цирковирусной инфекции изучали лечебно-профилактическую эффективность провеста в сочетании с тиамутином.
В опыте использовали 42 поросенка в возрасте 50 дней с признаками диареи и отставания в росте, которые по принципу аналогов были разделены на 3 группы. Поросятам первой группы (п=24) вводили 10% раствор тиамутина в дозе 10мг/кг ежедневно три дня подряд и провест в дозе 0,3 мг/кг однократно. Поросятам 2 группы (п=21) вводили только 10% раствор тиамутина три дня в дозе 10мг/кг.
Эффективность применения препаратов оценивали по приросту живой массы и уровню сохранности поросят за 14 дней опыта.
В первой группе после применения тиамутина и комплекса А, сохранность составила 92,9%, а среднесуточный прирост массы тела 107 ± 7,7г, Р < 0,05.
В группе животных, которым вводили только тиамутин, сохранность и среднесуточный прирост массы тела были 71,4% и 64 ± 5,8г соответственно.
Таким образом, наилучший лечебный эффект получен в первой группе от сочетанного применения тиамутина и провеста. Среднесуточный прирост живой массы в этой группе в 1,67 раза был выше, чем в контрольной.
В производственном опыте изучили лечебно- профилактическую эффективность провеста при факторных инфекционных болезнях в сравнении и в сочетании с левотетрасульфином.
С этой целью в опыт взяли 395 поросят-аналогов в возрасте 18 дней, живой массой 4,2 - 4,5 кг каждый.
Поросятам первой группы (п =100) вводили левотетрасульфин в дозе 2 мл/гол однократно.
Животным второй группы (п =105) на 18 день жизни вводили левотетрасульфин в дозе 2 мл/гол и одновременно провест в дозе 0,3мг/кг. На 25 и 45 дни жизни поросятам вводили только провест в той же дозе.
Животным третьей группы (п =110) на 18-й, 25-й и 45 дни жизни вводили только провест в дозе 0,3мг/кг.
Животным четвертой группы (п =80) никаких препаратов не вводили (контроль).
За поросятами ежедневно, в течение 24 дней, вели клинические наблюдения. Эффективность препаратов оценивали по продуктивности и сохранности поросят.
В первой группе после введения левотетрасульфина пало и вынужденно убито 17 поросят, сохранность составила 86,3%, а среднесуточный прирост массы тела – 102 ± 9,5г.
Из животных, которым вводили провест и левотетрасульфин в течение 24 дней пало и вынужденно убито девять, сохранность составила 91,4%, среднесуточный прирост массы – 142 ±10,5г, Р < 0,05.
Среди животных, после введения только провеста пало и вынужденно убито 8 гол, сохранность и среднесуточный привес составили 92,7% и 136 ± 12,8г., Р < 0,05 соответственно.
В контрольной группе пало и вынужденно убито 14 поросят. Сохранность составила 82,5%, а среднесуточный прирост массы тела 117 ± 7,4г.
Комиссионные испытания эффективности провеста проводили в условиях свиноводческого комплекса, длительное время стационарно неблагополучного по гемофилезному полисерозиту, гриппу, РРСС, цирковирусной инфекции, трансмиссивному вирусному гастроэнтериту, колибактериозу, анаэробной дизентерии (клостридиоз), микоплазмозу и др. заболеваниям.
В первом опыте использовали 329 поросят 30 дневного возраста, разделенных на 2 аналогичных группы.
Поросятам первой группы (п = 200) в возрасте 30 и 38 дней в/м вводили провест по 0,3мг/кг массы тела, а поросятам второй группы (п = 129) в эти же сроки внутримышечно вводили аллогенную иммунную сыворотку (АИСС) по 5.0 мл.
За всеми поросятами в течение 70 дней (до перевода на откорм) вели клинические наблюдения.
Из 200 поросят первой группы за 8 дней после первого введения провеста заболели с признаками гастроэнтерита 21 поросенок (10,5%) из которых пало 5. Сохранность к передаче на доращивание составила 97,5%.
В контрольной группе сохранность составила 92,2%.
При передаче на доращивание поросятам опытной группы повторно был введен провест в той же дозе. За 70 дней на участке доращивания сохранность поросят опытной группы составила 99,2%, среднесуточный прирост массы тела 352г.
В контрольной группе за период доращивания из 66 поросят погибло 12, сохранность составила 81,8% при среднесуточном приросте массы тела 319г. или на 17,4% и 10,3% соответственно меньше, чем в опытной группе.
Во втором опыте 3686 поросятам в день отъема от свиноматок был внутримышечно введен провест в дозе 0,3мг/кг, а 3639 гол. (контроль) в эти же сроки вводили АИСС и антибиотики. Через 8 дней поросята были переданы на участок доращивания. За это время сохранность поросят в опытной группе составила 90,7%, а в контрольной 84,7% или на 6% меньше. Среднесуточный прирост массы тела в опытной группе (189,3г) был на 14,4% больше, чем в контроле (165,4г).
В третьем опыте 2525 поросятам 30-дневного возраста в день отъема от свиноматок внутримышечно был введен провест в дозе 0,3мг/кг массы тела. Повторно препарат поросятам вводили через 7 дней (при переводе на участок доращивания) в такой же дозе.
В контрольной группе 2496 поросятам внутримышечно вводили аллогенную иммунную сыворотку и антибиотики.
За поросятами вели клинические наблюдения в течение всего срока доращивания (70 дней), после чего учитывали сохранность и продуктивность (среднесуточный прирост массы тела).
В опытной группе сохранность поросят составила 90,1% при среднесуточном приросте массы тела 331,5г., а в контрольной сохранность составила 86,7% или на 3,4% меньше, среднесуточный прирост массы тела 318г., или на 4,2% меньше.
В опытной группе у поросят в меньшей степени (особенно в первые две недели после формирования групп доращивания) клинически проявлялись желудочно-кишечные и респираторные заболевания.
В четвертом опыте использовали 5771 поросят, разделенных на 3 группы.
Поросятам первой группы (п = 1968) в день отъема от свиноматок вводили провест в дозе 0,3мг/кг массы тела.
Поросятам второй группы (п=1973) на 2-3й день жизни провест вводили в такой же дозе вместе с ферродекстрановыми препаратами. Повторно провест поросятам вводили в возрасте 30 дней (отъем от свиноматок).
Поросятам третьей группы (п = 1830) в день отъема от свиноматок вводили АИСС и антибиотики.
При передаче поросят на участок доращивания учитывали сохранность и среднесуточный прирост массы тела.
Наивысшая сохранность поросят (91,8%) и прирост массы тела (194,3г) были у поросят второй группы, на 3,2- 7,8% и 1,7 – 13,9% больше, чем у поросят первой и третьей группы соответственно (табл.2)
Таблица 2. Показатели сохранности и продуктивности поросят после введения провеста.
Группа |
Кол-во поросят |
Пало ,гол. |
Сохранность % |
Среднесуточный прирост массы тела в г. |
1 |
1968 |
225 |
88,6 |
191 |
2 |
1973 |
162 |
91,8 |
194,3 |
3 |
1830 |
293 |
84,0 |
170,6 |
Экономическая эффективность провеста при терапии инфекционных болезней поросят с одновременным использованием тиамутина и левотетрасульфина составляет 19,8 руб. и 14,6 руб. на 1 рубль затрат.
Экономическая эффективность схем профилактики инфекционных болезней с применением только провеста в зависимости от кратности его введения составляет 26,7 – 20,9 руб. на рубль затрат.
Заключение. Для повышения иммунологической защиты, профилактики инфекционных желудочно-кишечных и респираторных болезней, сохранности и продуктивности поросят целесообразно и эффективно применять иммуностимулирующий препарат пролонгированного действия провест в наиболее критические периоды жизни поросят (после опороса, перед или в день отъема и при формировании групп доращивания).
Для терапии желудочно-кишечных и легочных болезней поросят эффективно сочетанное применение провеста (однократно) с 10%-ным раствором тиамутина или левотетрасульфином.
Источник: BORONA.net